HER2阴性乳腺癌新药临床试验：三代SERD药物FWD1802联合治疗

本临床药物为第三代口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）；目前招募

ER+/HER2-

局部晚期或转移性

乳腺癌

患者；年龄：18~75岁；愿意提供血液样本在中心实验室检测ESR1突变状态和其他生物标志物；既往治疗史，需要满足如下要求：a) 在标准治疗期间进展，或

对标准治疗不耐受

，或不适合标准治疗，或拒绝接受标准治疗；b) 既往接受辅助内分泌治疗满2年，且治疗中或治疗结束1年内复发；或针对晚期阶段至少接受过1线内分泌治疗且维持治疗至少6个月后进展，

内分泌治疗线数不限

；c) 既往接受针对晚期阶段的

化疗≤2线

；d) 既往

未接受过除氟维司群外的SERD治疗

；e) 联合依维莫司组，需既往接受过CDK4/6抑制剂治疗；f) 联合CDK4/6抑制剂组，允许既往接受过≤一线且非试验组CDK4/6抑制剂治疗，如仅接受过CDK4/6抑制剂辅助治疗，需满足治疗结束12个月以上复发；脑转移患者需治疗后稳定4周以上；全国多中心。

研究中心

上海

山西运城

广东广州

湖北武汉、十堰、宜昌

浙江杭州、台州

山东临沂、济南、烟台

江苏徐州、南京、淮安

安徽合肥

重庆

福建福州

甘肃兰州

河南安阳、新乡、南阳、郑州

湖南永州、长沙

黑龙江哈尔滨

吉林长春

江西南昌

辽宁沈阳

新疆乌鲁木齐

具体启动情况以后期咨询为准

试验名称

一项评估FWD1802多种联合治疗在ER+/HER2-不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌受试者中的安全性和有效性的开放、多中心的Ib/II期临床研究。

试验药物

超过2/3的新诊断乳腺癌呈雌激素受体（ER）阳性。抑制这些患者的ER一直是治疗这些患者的主要途径之一。目前的标准治疗（SOC）是第一代选择性雌激素受体（ER）降解剂（SERDs）氟维司群。虽然氟维司群是强效ER抑制剂，但由于口服生物利用度低且药代动力学特征不佳，患者只能通过每月一次痛苦的肌肉注射来用药。据报道，约40%的患者存在ER编码基因（ESR1）突变，他们开始对氟维司群形成耐药但目前还没有有效的治疗手段。

FWD1802是

第三代口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）

，兼具ER降解和拮抗的双重作用，具有比氟维司群和第二代在研SERD药物更强的体内、体外药效；对野生型和突变型的ER都能形成有效抑制，并且对于上一代用药后产生的突变同样有效。临床前结果表明，在ER+/HER2-模型和体外和体内ESR1突变模型中，FWD1802单独使用和联合哌柏西利

均显示出显著的抗肿瘤活性

。

2026年2月17日，国际肿瘤领域知名期刊《Clinical Cancer Research》公布了FWD1802治疗ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌（BC）患者的

I/II期临床试验新数据

。

截至2025年7月3日，已有69例患者接受FWD1802治疗。患者接受过大量前期治疗，在晚期阶段既往接受过中位2线治疗，其中71%曾使用CDK4/6抑制剂，46%曾使用氟维司群，52%曾接受化疗。90%的患者存在内脏转移，55%伴有肝转移。

试验结果显示：FWD1802的

半衰期为46.8∼72小时

，且在25mg至450mg剂量范围内呈现线性药代动力学趋势。根据RECIST 1.1标准，在60例可评估疗效的患者中，

观察到10例确认的部分缓解

。在Ph2剂量的mESR1阳性患者中，75mg剂量组16例患者中有8例（50%）达到部分缓解（6例确认，2例未确认），150mg剂量组11例患者中有3例（27%）达到部分缓解（2例确认，1例未确认）。ctDNA分析显示，给药后缓解与mESR1 ctDNA的清除相关。

在不良反应方面，

大多数治疗中出现的不良事件（TEAE）为1-2级

，其中88%为1级事件。治疗期间出现的不良事件（TEAEs）包括：窦性心动过缓、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、高甘油三酯血症、心电图QT间期延长、高胆固醇血症、贫血、高血糖、白细胞计数减少、γ-谷氨酰转移酶升高等。未观察到剂量限制性毒性（DLT）。

总的来说，FWD1802展现出极佳的安全性和耐受性，未出现剂量限制性毒性（DLT），治疗相关不良事件（TEAEs）主要为1-2级。在Ph2剂量的后线治疗mESR1+内分泌耐药患者中，FWD1802显示出41%（11/27）的优异客观缓解率（未确认）。

研究药物：

FWD1802片（Ib/II期）

试验类型：

单臂试验

适应症：

ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌（二级及以上）

用药周期

FWD1802片的规格：25mg/片、150mg/片；用法用量：QD；用药时程：FWD1802以QD的方式口服给药，每个周期28天。