心血管疾病患者炎症风险与临床干预：POSEIDON研究启示

炎症风险：心血管疾病防治的新挑战

近数十年来，心血管疾病（cardiovascular disease, CVD）是诊治进展最快的疾病之一，大量流行病学数据为病因学提供了坚实证据，临床研究层出不穷，建立了基于心血管危险因素控制和规范化药物治疗的防治模式。即便如此，CVD的发病率和死亡率仍居高不下，传统危险因素以外的心血管剩余风险越来越受到关注。

近年来的研究表明，慢性低度炎症可能参与动脉粥样硬化的全过程1：从血管内皮损伤、斑块形成，到脂质沉积、斑块进展，再到炎症细胞浸润、基质降解以及斑块破裂和血栓形成，每一步都有复杂的免疫炎症反应参与其中。

然而，与高血压、血脂异常等这些已被广泛监测和管理的传统危险因素不同，临床上炎症风险在心血管疾病诊治中长期处于“隐形”状态，主要原因是缺乏“抓手”，即有代表性的临床炎症指标，因而在临床工作和临床研究中无法统一检测，更无法纳入心血管疾病危险因素筛查体系。一个冠心病、心力衰竭（HF）或心包疾病患者可能身处长期慢性炎症状态，临床医师却无从识别、更遑论干预。《2025 ACC科学声明：炎症与心血管疾病》1正是基于“若未检测，则无治疗”的原则，建议将高敏C反应蛋白（hsCRP）常规筛查纳入心血管疾病的一级和二级预防策略，目标是将炎症风险纳入心血管疾病的临床管理。

心血管炎症风险评估：hsCRP的临床价值

。C反应蛋白（CRP）由NLRP3炎症小体通路下游信号驱动肝脏合成，成为心血管炎症有效标志物。高敏C反应蛋白（hsCRP）与常规CRP虽检测同一蛋白，但敏感度与用途不同：常规CRP用于识别感染等急性炎症，而hsCRP能捕捉CRP的低水平波动（＜10mg/L），因而可用于评估慢性低度炎症状态。对PROMINENT、REDUCE-IT和STRENTH三项多中心随机临床研究所做的大型协作分析研究显示，31245例有ASCVD或ASCVD高危因素患者服用他汀进行心血管事件的一级或二级预防，hsCRP预测心血管事件发生风险的有效性优于LDL-C，提示对于服用他汀的患者，hsCRP较之LDL-C可能对未来心血管事件有更强的相关性和预测价值2。CANTOS研究对10061例有心梗病史且hsCRP≥2 mg/L的患者采用卡纳单抗进行抗IL-1β治疗，采用hsCRP作为炎症指标，结果显示仅hsCRP降至＜2mg/L的患者心血管事件风险显著降低，而hsCRP未达到3-4在东亚人群中，hsCRP的预后价值同样已有验证。2025年一项发表于

JACC: Asia

的范围综述（scoping review）纳入了267项研究、近80万例东亚CVD或慢性肾脏病（CKD）患者，发现110个对CVD患者的研究中，102个（92.7%）证实CVD患者有hsCRP显著升高；100%的研究均证实CKD患者hsCRP水平显著升高；75%的研究显示hsCRP升高与CVD发病风险升高显著相关；73.3%的ASCVD研究、68.8%的HF研究和62.5%的CKD研究发现hsCRP升高与MACE风险增加相关5。不同研究中，hsCRP的cut-off值虽有一定异质性，但主要集中在1-3mg/L区间，其中25项研究采用＞2mg/L作为高炎症指标，与多项国际大型临床试验所采用的界值一致

鉴于此，目前国际大型临床研究、流行病学研究和临床指南广泛采用hsCRP≥2mg/L作为存在心血管炎症的标准，将“不可见”的炎症风险转化为可量化、可干预的临床指标，为临床医师提供了判断心血管炎症风险的实用手段。然而，在真实世界中究竟有多少ASCVD和HF患者处于这一高风险状态？他们的临床特征又呈现何种规律？为回答这些关键问题，POSEIDON（波塞冬）研究应运而生。

POSEIDON研究概述

POSEIDON研究（Prevalence of Systemic Inflammation in Patients with ASCVD and/or HF）是一项前瞻性、横断面、全球多中心观察性患病率研究，于2023至2025年间在18个国家317个中心开展。研究纳入年龄≥18岁、经医疗记录确认患有ASCVD（冠心病、脑血管病和/或外周动脉疾病）和/或HF的患者（研究设计见图1），其中HF亚组要求诊断HF且入组前12个月内有LVEF测量值，据此分为HFpEF（≥50%）、HFmrEF（41-49%）和HFrEF（≤40%）。所有患者在单次访视中完成临床评估、人口学信息采集和血样采集，并排除近60天内有住院、非计划就诊或感染者，样本送中心实验室统一检测hsCRP、IL-6及其他指标。POSEIDON研究中的ASCVD亚组和HF亚组结果分别于2026年EAS年会和ESC-HF年会公布6-7。

图1 POSEIDON研究设计概览

POSEIDON研究-ASCVD亚组结果6

ASCVD

人群高炎症风险患病率

POSEIDON研究ASCVD亚组共纳入13475例患者，其中合并CKD（eGFR＜60mL/min/1.73m²）5757例，不合并CKD 7718例。结果显示，39.3%ASCVD合并CKD的患者hsCRP≥2mg/L（约每5例中有2例），ASCVD不合并CKD者hsCRP≥2mg/L也达到了28.3%——即无论是否合并CKD，ASCVD患者都有约三分之一至五分之二的人处于高心血管炎症风险状态（图2）。这些患者多数已接受降脂（86.7%-92.3%）、抗血小板（70.0%-81.8%）、降糖等标准治疗，提示在现有治疗背景下炎症风险仍未被充分覆盖。其中，中国入组人群ASCVD合并CKD者高炎症风险患病率为39%，不合并CKD者为22%，与全球整体水平一致。

图2 POSEIDON研究不同人群心血管炎症（hsCRP≥2mg/L）风险患病率

此外，ASCVD合并CKD患者的中位IL-6水平显著高于不合并CKD者（4.12pg/mL vs 2.93pg/mL），且IL-6与hsCRP呈中度正相关（r=0.555/0.551，p＜0.001），提示NLRP3、IL-1β、IL-6与CRP通路在驱动心血管炎症风险中的内在一致性。

临床特征与相关因素

多元回归分析显示，ASCVD合并CKD患者中，重度吸烟（≥1包/天，OR=1.93）、风湿/自身免疫疾病（OR=1.56）、肾功能不全（eGFR 30-44mL/min/1.73m²，OR=1.19；eGFR 15-29mL/min/1.73m²，OR=1.51；eGFR＜15mL/min/1.73m²，OR=2.87）、肥胖（OR=1.61）、心力衰竭（OR=1.27）和多血管病变（OR=1.23）均与hsCRP≥2mg/L显著相关。这些危险因素共同勾勒出一个以代谢紊乱、免疫激活和多器官损伤为特征的炎症高危人群，为临床识别和干预提供了方向。

POSEIDON-

心力衰竭亚组研究结果7

HF

各亚型高炎症风险患病率

POSEIDON研究HF亚组共纳入11809例患者（HFpEF 3714例、HFmrEF 2176例、HFrEF 5919例）。结果显示，三种HF亚型中高炎症风险患病率相似（HFpEF 38.8%、HFmrEF 38.1%、HFrEF 38.2%）（

图2

），中位hsCRP水平各亚型间亦无显著差异（HFpEF 1.33mg/L、HFmrEF 1.26mg/L、HFrEF 1.28mg/L；p=0.102）。这意味着无论射血分数如何，几乎每5例HF患者中就有2例处于高炎症风险状态。这些患者多数已接受利尿剂、RAAS抑制剂等指南指导（GDMT）的药物治疗，但炎症风险仍普遍存留。这一发现挑战了传统“HFpEF炎症为主、HFrEF继发于心肌损伤”的观念；POSEIDON结果显示炎症风险在HF全谱系中普遍存在。

中位IL-6浓度在各HF亚型中相似（HFpEF 3.72 pg/mL、HFmrEF 3.49pg/mL、HFrEF 3.64 pg/mL；p=0.052），且IL-6与hsCRP在所有亚型中呈中度正相关（HFpEF r=0.573、HFmrEF r=0.553、HFrEF r=0.578；均p

图

3

）。上游IL-6与下游hsCRP的相关性支持了IL-6-CRP共同通路在HF炎症中的作用。

图3 POSEIDON研究中不同心衰亚型中IL-6与hsCRP均呈正相关

临床特征与相关因素

在各HF亚型中，吸烟、风湿/自身免疫疾病、肥胖、eGFR降低、血脂异常和NYHA分级恶化这些经多元回归分析所确定的独立危险因素均与hsCRP≥2mg/L独立相关，这种相关性在各HF亚型间没有差别。唯一存在亚型间差别的是BMI，其在HFpEF亚型中与炎症风险关联最强（交互p=0.001），这与肥胖相关HFpEF表型的临床认知相一致。

小结与展望

POSEIDON研究取名自希腊神话中的海神波塞冬。正如海神主宰着海洋深处不可见的汹涌暗流，该研究也首次在全球尺度上揭示了ASCVD和HF患者中广泛存在但少被觉察的高炎症风险——约40%的ASCVD合并CKD患者、40%的HF患者处于这一高炎症状态，且这些患者多数已接受GDMT规范治疗，提示现有治疗模式并未覆盖心血管炎症风险。

聚焦中国人群，POSEIDON研究中的中国亚组数据与全球趋势吻合5。另一项发布于ACC 2026的回顾性分析也印证了这一结果。基于江苏省区域电子健康档案，分析了2015至2023年间162392例ASCVD合并CKD患者的数据，结果显示：2020至2023年间，该人群高炎症风险（hsCRP≥2mg/L）年患病率稳定在52-56%，且炎症状态与心血管事件发生风险独立相关，与医疗费用、住院次数和天数代表的医疗负担增加相关8。这两项研究提示在中国心血管疾病人群中炎症负担不容忽视。

面对心血管炎症严峻的流行病学现状，对炎症的识别和干预已成为当前心血管疾病防治体系中不可回避的缺口。正如《2025 ACC科学声明：炎症与心血管疾病》指出的那样，将hsCRP常规筛查嵌入一级及二级预防实践，使炎症评估与血脂、血压、血糖等传统心血管危险因素获得同等权重，是推动心血管风险管理范式进入新阶段的核心环节。唯有如此，方能真正实现未来对炎症风险的有效管控，进而改善患者预后、降低心血管事件负担。

本文审校：中日友好医院李菁教授

参考文献：

1. Mensah GA, Arnold N, Prabhu SD, Ridker PM, Welty FK. Inflammation and cardiovascular disease: 2025 ACC scientific statement. J Am Coll Cardiol. 2025. doi:10.1016/j.jacc.2025.08.047

2. Ridker PM, Bhatt DL, Pradhan AD, et al. Inflammation and cholesterol as predictors of cardiovascular events among statin-treated patients: a collaborative analysis of three randomized trials. Lancet. 2023;401(10384):1293-1301. doi:10.1016/S0140-6736(23)00215-5

3. Ridker PM, Everett BM, Thuren T, et al. Antiinflammatory therapy with canakinumab for atherosclerotic disease. N Engl J Med. 2017;377(12):1119-1131. doi:10.1056/NEJMoa1707914

4. Everett BM, Cornel JH, Lainscak M, et al. Anti-inflammatory therapy with canakinumab for the prevention of hospitalization for heart failure. Circulation. 2019;139(11):1289-1299. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.118.038010

5. Kong X, Du L, Liu W, Qiao Y, Ma C. The prognostic value of hsCRP in CVD/CKD among East Asian population: a scoping review. JACC Asia. 2025;5(10):1302-1312. doi:10.1016/j.jacasi.2025.06.021

6. Navar AM, Bai L, Højen JF, et al. Prevalence of high inflammatory risk in ASCVD with and without CKD: Findings from the global POSEIDON study. Presented at: EAS Congress 2026; May 26, 2026; Geneva, Switzerland.

7. Lam CSP, Contreras J, Darwesh R, et al. Prevalence and predictors of high inflammatory risk in heart failure subtypes: Findings from the global POSEIDON study. Eur J Heart Fail. 2026. doi:10.1093/eurjhf/xuag155

8. Ma G, Sun R, Li Y, et al. Disease burden of cardiovascular inflammation in ASCVD and CKD in China: a retrospective EHR analysis. Presented at: ACC 2026.

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